片劑加工工藝

片   劑

概述

片劑系指**與適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術(shù)壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑。

片劑以口服普通片為主，也有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、**片、速釋或緩釋或控釋片與腸溶片等。

片劑是目前品種*多、產(chǎn)量*大、使用*廣泛的劑型之一，許多散劑、丸劑、湯劑、浸膏劑等劑型都相繼改制成片劑。

一、特點(diǎn)

片劑之所以廣泛應(yīng)用，就在于它有下列特點(diǎn)：

（1）劑量準(zhǔn)確。只要**設(shè)計(jì)合理、工藝過程理想，片劑的主藥含量差異較小。

（2）質(zhì)量穩(wěn)定。片劑為固體制劑，且經(jīng)過壓制，片面孔隙小，不利于水分等滲透。

（3）機(jī)械化程度高，產(chǎn)量大，成本低。

（4）運(yùn)輸、攜帶、貯存、使用方便。

（5）便于識(shí)別。片面上可壓出主藥名稱或使具有不同顏色，加以區(qū)別。

（6）兒童及昏迷病人不易吞服。

（7）生物利用度低。

二、分類

按制法，片劑可分為壓制片和模印片兩類。但藥典習(xí)慣上所稱的片劑及現(xiàn)在應(yīng)用的片劑都指壓制片。壓制片按用途又可分為以下幾類。

（一）口服片

口服片是指通過口腔吞咽的片劑，有很多種類。

1、普通片

**與輔料直接混合，壓制成片，一般指未包衣的片劑。大多數(shù)**都?jí)撼善胀ㄆ?，以完整的形式用開水吞服。

2、包衣片

指在片心（壓制片）外包衣膜的片劑。通過包衣可增加片劑中**的穩(wěn)定性，掩蓋**的**氣味；改善片劑的外觀，減少刺激性等。根據(jù)包衣膜不同，包衣片又可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片。

腸溶片是指用腸溶性包衣材料進(jìn)行包衣的片劑。為防止**在胃內(nèi)分解失效、對(duì)胃的刺激或控制**在腸道內(nèi)定位釋放，可對(duì)片劑包腸溶衣；為**結(jié)腸部位**，可對(duì)片劑包結(jié)腸定位腸溶衣。

結(jié)腸定位腸溶片在鹽酸溶液（9→1000）及pH6.8以下的磷酸鹽緩沖溶液中均應(yīng)不釋放或不崩解，而在pH7.8-8.0的磷酸鹽緩沖液中1小時(shí)內(nèi)結(jié)腸定位腸溶片應(yīng)全部釋放或崩解，片芯也就崩解。

腸溶片照釋放度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

3、多層片

由二層或多層組成的片劑。多層片的各層可含不同的**，也可含相同的**但輔料不同。多層片分為上、下兩層或內(nèi)外兩層。制成多層片可避免復(fù)方制劑中不同**之間的配伍變化，也可使片劑兼有長效、速效作用，如復(fù)方雙層茶堿片。

4、咀嚼片

咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用的片劑。適合于小兒。**胃部疾患的**如氫氧化鋁、三硅酸鎂等制成咀嚼片，可加速溶解，提高療效。

咀嚼片口感、外觀均應(yīng)良好，味苦**可加入糖類及適宜香料，一般應(yīng)選擇甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性輔料作填充劑和粘合劑，按需要可加入芳香劑和著色劑。

咀嚼片的硬度宜小于普通片，不做崩解時(shí)限檢查。

5、泡騰片

泡騰片是指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡騰狀的片劑。此片遇水產(chǎn)生氣體而快速崩解，可口服，如阿斯匹林泡騰片；也可植入，如避孕片。

泡騰片中的**應(yīng)是易溶性的。有機(jī)酸一般用枸櫞酸、酒石酸、富馬酸等。泡騰片按需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑。

泡騰片按崩解時(shí)限檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

6、緩釋片

緩釋片系指**與輔料制成緩釋的片劑。此片能使**緩慢釋放、吸收而延長作用。實(shí)際上屬吞服片，不能咀嚼，也不能含泡騰崩解劑，劑量比普通片大得多。具有血藥濃度較平衡、服藥次數(shù)少等特點(diǎn)。如萘普生緩釋片、氨茶堿緩釋片等。照釋放度測(cè)定法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

7、控釋片

控釋片是指**與輔料制成控釋的片劑。此片能控制**從片劑中的釋放速度并延長作用。也為吞服片，具有血藥濃度平衡、副作用小、服藥次數(shù)少等特點(diǎn)。如氯化鉀控釋片等。照釋放度測(cè)定法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

8、分散片

分散片是指在水中能迅速崩解均勻分散的片劑。

分散片可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。吸收快、生物利用度高。如阿斯匹林分散片等。分散片中的**主要是難溶性的。分散片按需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑。

分散均勻性：取分散片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘應(yīng)全部崩解并通過2號(hào)篩。

分散片應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查并符合溶出度檢查法的有關(guān)規(guī)定。

（二）口腔片

指不經(jīng)胃腸道吸收的片劑。

1、含片

含片是指含于口腔中，**緩慢溶解產(chǎn)生持久局部作用的片劑。

含片中的**應(yīng)是易溶性的，主要起局部**、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉作用。

含片的片重、直徑和硬度均可大于普通片。按需要，含片可加入矯味劑、芳香劑和著色劑。

含片按崩解時(shí)限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，30分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解。

2、舌下片

舌下片是指置于舌下能迅速溶化，**經(jīng)舌下粘膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。此類片劑不經(jīng)胃腸道吸收，直接經(jīng)粘膜快速吸收而呈速效，并可避免肝臟的首過作用，如****舌下片。

舌下片中的**和輔料應(yīng)是易溶性的，舌下片主要適用于急癥的**。

舌下片按崩解時(shí)限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，應(yīng)在5分鐘內(nèi)全部溶化。

3、口腔貼片

口腔貼片是指粘貼于口腔，經(jīng)粘膜吸收后起局部或全身作用的速釋或緩釋制劑。

口腔貼片應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查并應(yīng)符合釋放度測(cè)定法的有關(guān)規(guī)定。

口腔貼片按需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑。

（三）外用片

1、植入片

指植入體內(nèi)慢慢溶解并吸收的片劑。制成植入片的目的是為了長效，僅適用于小劑量強(qiáng)效的**，如去氧皮質(zhì)酮等**類**。此片多由純藥制成，圓柱狀，長度〈8mm,需**并單個(gè)避菌包裝。按植入部位不同，又可分為組織埋植和腔道埋植。

2、溶液片

指臨用前用適量水溶解成溶液供外用的片劑，一般供醫(yī)療單位漱口、**或洗滌傷口使用，故又稱調(diào)劑用片。為避免內(nèi)服，此類片劑多制成特殊形狀的片劑或著色，以示區(qū)別。如復(fù)方硼砂漱口片。

3、**片

**片是指置于**內(nèi)應(yīng)用的片劑。

可借器具將**片送入**，**片的形狀應(yīng)易置于**內(nèi)。**片可以是普通片，也可以是泡騰片。**片在**內(nèi)應(yīng)易融化、崩解并釋放**，主要起局部**殺菌作用，也可給予性**類**。具有局部刺激性的**，不得制成**片。

**片應(yīng)符合普通片劑的規(guī)定。**片應(yīng)按融變時(shí)限檢查法檢查并應(yīng)符合規(guī)定。

**泡騰片應(yīng)符合泡騰片規(guī)定。**泡騰片照下法檢查，發(fā)泡量應(yīng)符合規(guī)定。

發(fā)泡量：取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm）10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5分鐘后，各管中分別投入**泡騰片1片，密塞，20分鐘內(nèi)觀察*大發(fā)泡量的體積，平均應(yīng)不少于6ml，且少于3ml的不得超過2片。

三、質(zhì)量要求

中國藥典2000年版規(guī)定，片劑應(yīng)符合下列要求：

（1）含量準(zhǔn)確。

（2）重量差異、崩解時(shí)限、溶出度或釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合規(guī)定。

（3）硬度適中，對(duì)于非包衣片，應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法的要求，防止包裝貯運(yùn)過程中發(fā)生磨損或碎片。

（4）外觀完整光潔，色澤均勻。

（5）性質(zhì)穩(wěn)定，貯藏期內(nèi)不變質(zhì)。

（6）符合衛(wèi)生學(xué)要求。

（7）其他：植入片應(yīng)無菌，含片、舌下片、咀嚼片應(yīng)有良好的口感等。
片劑的輔料

片劑由**和輔料組成，輔料也稱賦形劑。

片劑中的輔料按作用不同，可分為填充劑、潤濕劑和粘合劑、崩解劑、潤滑劑等。

一、填充劑

填充劑包括稀釋劑和吸收劑。用來增加片劑的重量和體積的稱為稀釋劑，用于小劑量**（小于0.1g）；用來吸收液體成分的稱為吸收劑。

常用的稀釋劑有：淀粉、可壓性淀粉（預(yù)膠化淀粉）、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素等；其中可壓性淀粉、微晶纖維素、噴霧干燥乳糖可用于粉末直接壓片；淀粉、糊精、糖粉經(jīng)常以一定比例混合，代替乳糖來使用。

常用的吸收劑有硫酸鈣等無機(jī)鈣鹽。

二、潤濕劑與粘合劑

本身無粘性，但可使物料潤濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性的物質(zhì)稱為潤濕劑，用于**有粘性或粘性太強(qiáng)時(shí)；本身有粘性的物質(zhì)稱為粘合劑，用于**無粘性或粘性不足時(shí)。

常用的潤濕劑為水（蒸餾水）、乙醇，其中乙醇常用于中藥片劑。

常用的粘合劑有淀粉漿、糖漿、膠漿等傳統(tǒng)粘合劑；近年廣泛采用纖維素類衍生物和高分子聚合物，如羥丙基甲基纖維素（HPMC）、甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、乙基纖維素（EC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。其中PVP、CMC-Na可作為干燥粘合劑，微晶纖維素、糊精也可作為干燥粘合劑。

三、崩解劑

能促進(jìn)片劑在體內(nèi)的潤濕、崩解的物料稱為崩解劑。除口含片、舌下片、植入片、長效片外，其他片劑均需加入崩解劑。

常用的崩解劑有干淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、泡騰崩解劑、表面活性劑等。

四、潤滑劑

根據(jù)潤滑劑的作用不同，潤滑劑可分為三類：主要用于減小顆粒間或粉末間摩擦力，增加顆粒流動(dòng)性的稱為助流劑；主要降低片劑與沖模間的摩擦力的稱為潤滑劑；主要減輕物料對(duì)沖模的粘附性的稱為抗粘著劑。

常用的以潤滑作用為主的有：硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂（鈉）；以助流作用為主的有：滑石粉、微粉硅膠，其中微粉硅膠可用于粉末直接壓片。
片劑的制備

片劑的制備分為直接壓片法和制粒壓片法，后者又分為濕法制粒壓片法和干法制粒壓片法，其中以濕法制粒壓片法*常用。

濕法制粒壓片法適用于對(duì)濕、熱穩(wěn)定的**。具體操作如下：

一、原輔料的處理

包括粉碎、過篩和混合。供壓片的原輔料要求細(xì)度在80~100目，毒劇藥、貴重藥及有色**則宜更細(xì)些，以便于混合，含量準(zhǔn)確。

原料藥與輔料要混合均勻，含量小或含毒、劇**的片劑，采用適宜方法使**分散均勻。凡屬揮發(fā)性或?qū)狻岵环€(wěn)定的**，應(yīng)避光、避熱、以避免成分損失或失效。

二、制軟材

在原輔料中加入適量的潤濕劑或粘合劑，攪拌均勻，制成可塑性的團(tuán)塊，即為軟材。軟材的質(zhì)量多憑經(jīng)驗(yàn)掌握，要求捏之成團(tuán)，團(tuán)而不粘；按之即裂，裂而不散。

三、制濕顆粒

將軟材用手或機(jī)械擠壓通過篩網(wǎng)，即得濕顆粒。濕顆粒的質(zhì)量也多憑經(jīng)驗(yàn)掌握，通常把濕粒置于手掌中顛動(dòng)數(shù)炊，有沉重感，細(xì)粉少，顆粒應(yīng)完整，無長條。

四、干燥

濕顆粒制好后，應(yīng)立即干燥，以免結(jié)塊或受壓變形。干燥溫度應(yīng)視**性質(zhì)而定，一般為50~80℃。干燥時(shí)溫度應(yīng)逐漸升高，否則顆粒表面干燥后形成硬膜而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)。箱式干燥時(shí)還應(yīng)勤翻動(dòng)，厚度不宜超過2cm。

顆粒的干燥程度可通過測(cè)定含水量控制，應(yīng)根據(jù)每一具體品種的不同而保留適當(dāng)?shù)乃郑话銥?span>3%左右。

干燥設(shè)備有箱式（如烘房、烘箱）干燥、沸騰干燥、微波干燥或遠(yuǎn)紅外干燥等。

干顆粒應(yīng)符合下列要求：（1）良好的流動(dòng)性和可壓性；（2）主藥含量符合規(guī)定；（3）細(xì)粉含量控制在20-40%左右；（4）含水量控制在1-2%；（5）硬度適中。

五、整粒與總混

壓片前干顆粒需進(jìn)行過篩整粒處理，使彼此粘連結(jié)塊的顆粒分開。同時(shí)用固體成分吸收揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)；并加入潤滑劑及外加部分的崩解劑。

六、壓片

    壓片的過程包括：飼料、壓片、出片。壓片機(jī)有單沖壓片機(jī)和旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)。
片劑存在問題

（一）松片

片劑由于硬度不夠，受振動(dòng)易松散成粉末的現(xiàn)象稱為松片。

檢查方法：將片劑置中指和食指之間，用拇指輕輕加壓看其是否碎裂。

產(chǎn)生原因：壓力過小，粘合劑粘性不夠或用量不足等。

解決措施：調(diào)整壓力，增加適當(dāng)?shù)恼澈蟿┑取?span>

（二）裂片

片劑受到振動(dòng)或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱裂片。

檢查方法：取數(shù)片置小瓶中振搖，應(yīng)不產(chǎn)生裂片；或取20-30片放在手掌中，兩手相合，用力振搖數(shù)次，檢查是否有裂片。

產(chǎn)生原因：片劑彈性復(fù)原及壓力分布不均勻，粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足，細(xì)粉過多，壓力過大，沖頭與模圈不符等。

解決措施：換用彈性小、塑性大的輔料，選擇合適的粘合劑或增加用量，調(diào)整壓力，更換沖頭或模圈。

（三）粘沖

片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象稱粘沖?？逃形淖只驒M線的沖頭更易發(fā)生粘沖現(xiàn)象。

產(chǎn)生原因：含水量過多，潤滑劑作用不當(dāng)，沖頭表面粗糙和工作場(chǎng)所濕度太高等。

解決措施：控制含水量，選擇合適潤滑劑或增加用量，更換沖頭，控制環(huán)境相對(duì)濕度等。

（四）崩解遲緩

片劑崩解時(shí)限超過藥典規(guī)定的要求稱崩解遲緩。

產(chǎn)生原因：崩解劑用量不當(dāng)，疏水性潤滑劑用量過多，粘合劑的粘性太強(qiáng)或用量過多，壓力過大和片劑硬度過大等。

解決措施：適當(dāng)增加崩解劑用量，減少疏水性潤滑劑用量或改用親水性潤滑劑，選擇合適的粘合劑及其用量，調(diào)整壓力等。

（五）片重差異超限

片劑超出藥典規(guī)定的片重差異的允許范圍稱片重差異超限。

產(chǎn)生原因：顆粒大小不勻，流動(dòng)性不好，下沖升降不靈活，加料斗裝量時(shí)多時(shí)少等。

解決措施：控制顆粒大小均勻，更換下沖，保持加料斗裝量在1/3-2/3之間。

（六）變色或色斑

指片劑表面的顏色發(fā)生改變或出現(xiàn)色澤不一的斑點(diǎn)，導(dǎo)致外觀不符合要求。

產(chǎn)生原因：顆粒過硬，混料不勻，接觸金屬離子，壓片機(jī)污染油污等。

解決措施：控制顆粒硬度，原輔料混合均勻，避免接觸金屬容器，防止壓片機(jī)油污。

（七）麻點(diǎn)

指片劑表面產(chǎn)生許多小凹點(diǎn)。

產(chǎn)生原因：潤滑劑和粘合劑用量不當(dāng)，顆粒引濕受潮，顆粒大小不勻，粗?；蚣?xì)粉量過多，沖頭表面粗糙或刻字太深、有棱角及機(jī)器異常發(fā)熱等。

解決措施：選擇合適的潤滑劑和粘合劑及其用量，避免顆粒受潮，控制顆粒大小均勻，更換沖頭，避免機(jī)器異常發(fā)熱等。
中藥片劑

中藥片劑系指以中藥材細(xì)粉或提取物為主藥的片劑。

一、制備

（一）原材料的預(yù)處理

1、含淀粉較多的藥材（如淮山藥、天花粉等），用量極少的貴重藥、毒藥（如牛黃、麝香、雄黃等），含有少量芳香揮發(fā)**材（如冰片、木香、砂仁等）、礦物藥（如石膏等），宜粉碎成細(xì)粉，過100目篩。

2、含揮發(fā)性成分較多的藥材（如荊芥、薄荷、紫蘇葉、連翹等），用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)性成分，殘?jiān)偌铀逯笾瞥沙砀唷?span>

3、有效成分已知者，可采用特定的方法和溶劑提取有效成分，如黃芩甙、小檗堿、異綠原酸等。

4、含醇溶性成分，如生物堿、黃酮甙等，用乙醇提?。B漉法、浸漬法、回流提取法等），制成稠膏，如顛茄浸膏等。

5、含纖維較多、粘性較大或質(zhì)地堅(jiān)硬的藥材宜水煎煮濃縮成稠膏，如大腹皮、絲瓜絡(luò)、夏枯草、淡竹葉、熟地、桂圓肉、磁石、石決明等。

（二）制顆粒

1、全粉末片

當(dāng)**的劑量不大時(shí)，可將藥材粉碎成100目以上的細(xì)粉，再制粒。

本法適用于少量貴重的中藥片劑。

2、半浸膏片

部分藥材制浸膏，部分藥材磨細(xì)粉，兩者混合制粒。其中浸膏可作為粘合劑，                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                 細(xì)粉可作為崩解劑。

3、浸膏片

全部藥材制浸膏，再制粒。當(dāng)浸膏粘性較強(qiáng)時(shí)，可將干浸膏磨成細(xì)粉，再用乙醇制粒。

現(xiàn)常將水煎液濃縮到一定密度后，用噴霧干燥制備干浸膏，再制粒壓片，這是中藥片劑發(fā)展的一個(gè)方向。

4、有效成分片

用適宜的方法與溶劑分離得到有效成分的混合物或單體，含量測(cè)定后，再加入輔料混合制粒。

（三）壓片

壓片機(jī)的壓力要大些或二次壓縮。

中藥片劑的硬度要求比一般片劑低一些，崩解時(shí)限較一般片劑稍長，但不得超過1小時(shí)，并在空氣中放置1小時(shí)后不應(yīng)有吸濕或松散現(xiàn)象。

二、存在問題

1、吸濕性，可通過包衣來改善。

2、微生物污染

3、崩解遲緩

4、含有較多的揮發(fā)油時(shí)，壓片發(fā)生困難，且易揮發(fā)損失，可將揮發(fā)油制成包合物或微囊加入。
片劑的包衣

在片劑表面包裹上適宜材料的衣層的操作過程稱為包衣。

包衣的目的：（1）掩蓋**的**嗅味；（2）增加**的穩(wěn)定性，因衣膜可防潮、避光、隔絕空氣；（3）控制**的釋放速度和釋放部位；（4）避免胃液對(duì)**的破壞和**對(duì)胃腸道的刺激性；（5）改善片劑的外觀和便于識(shí)別。

根據(jù)包衣材料的不同，包衣片可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片三類。

供包衣的片芯，要求：有適宜的弧度，硬度稍大，吸濕性小，脆性*小。

常用的包衣方法有：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法、壓制包衣法，*常用的為滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）。

一、糖衣片

以糖漿為主要包衣材料。糖衣有一定的防潮、隔絕空氣作用；可掩蓋**的**氣味；改善外觀并易于吞服；對(duì)片劑崩解影響小。但包糖衣工藝流程長，片重增加多（約增加50-100%），輔料用量大。

常用包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法。

包糖衣過程：隔離層、粉衣層、糖衣層、色衣層、打光。隔離層可防止糖漿中的水分透入片芯，還可增加片芯硬度、牢固性、粘結(jié)性等；粉衣層可消除片劑的棱角，使片面平滑；糖衣層可形成細(xì)膩光潔的表面和堅(jiān)實(shí)的薄膜，改善片劑的外觀，增加甜度；色衣層可改善片劑的外觀，便于識(shí)別，并起到遮光作用；打光使糖衣片表面光亮美觀，兼有防潮作用。

存在問題：吸潮、龜裂、色斑。

二、薄膜衣片

薄膜衣片是指在片芯之外包一層比較穩(wěn)定的高分子材料，以防止水分、空氣、潮氣的侵入，掩蓋**的**臭味。但其外觀不如糖衣片。

常用的薄膜衣料有：HPMC、丙烯酸樹脂IV號(hào)、HPC、PEG、PVP、EC等。

還要加入增塑劑，如甘油、蓖麻油等，增加衣膜的可塑性，避免衣膜在低溫下脆裂。

常用的溶劑有乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、氯仿等，對(duì)有毒性的溶劑產(chǎn)品應(yīng)作殘留量檢查。由于有機(jī)溶劑多有生理作用和易燃性，且回收麻煩，故力求用水作成膜材料的溶劑，加熱時(shí)不能用明火，只能作暗火。此外，還可利用高分子材料在水中的分散體進(jìn)行包衣，如EC水分散體、CAP水分散體等。

包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法（這是薄膜包衣*可靠的方法之一）。

三、腸溶衣片

當(dāng)**遇胃液不穩(wěn)定，如紅霉素、胰酶；對(duì)胃粘膜有較強(qiáng)刺激性，如呋喃旦啶、吐根堿、口服銻劑等；要求在腸內(nèi)起作用或要求在腸道吸收或要求在腸道保持較長時(shí)間以延長作用或要求在進(jìn)入腸道前不被胃液破壞或稀釋，如腸道驅(qū)蟲藥、腸道**藥等，可將片劑包腸溶衣。

常用的腸溶衣料有：CAP、丙烯酸樹脂II、III號(hào)、HPMCP（羥丙甲纖維素酞酸酯）。

包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法。

 片劑的質(zhì)量要求及評(píng)價(jià)

    一、普通片

    （一）外觀

應(yīng)片形一致、表面完整光潔，色澤均勻，字跡清晰。

（二）片重差異

片劑的重量差異的限度，應(yīng)符合表中有關(guān)規(guī)定：

檢查法：取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均片重比較（凡無含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示量片重比較），超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

糖衣片的片芯應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。

凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進(jìn)行重量差異的檢查。

（三）硬度與脆碎度

片劑應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝、運(yùn)輸?shù)冗^程中破碎或磨損。硬度還與片劑的崩解和溶出也有關(guān)系。

常用的測(cè)定儀有孟山都硬度計(jì)，通過螺旋對(duì)彈簧加壓，由彈簧推動(dòng)壓板并對(duì)片劑加壓，由彈簧的長度變化反映壓力的大小。

國產(chǎn)的片劑四用測(cè)定儀可用來測(cè)定片劑的崩解度、溶出度、硬度和脆碎度，其中測(cè)定硬度的裝置和方法原理與孟山都硬度計(jì)相似，以指針顯示硬度。

片劑因磨損和震動(dòng)常引起碎片、細(xì)粉、頂裂或破裂等，稱為脆碎。常用羅許氏脆碎度測(cè)定儀測(cè)定，其主要部分為一轉(zhuǎn)鼓。將片劑（至少20片）刷去表面粘附的細(xì)粉，稱量，放入鼓內(nèi)，以25r/min的速度轉(zhuǎn)動(dòng)，每轉(zhuǎn)動(dòng)一圈的3/4時(shí)，片劑即被刮板刮下而墜于鼓的邊壁，隨著鼓的轉(zhuǎn)動(dòng)而磨擦、撞擊。測(cè)定4分鐘或100轉(zhuǎn)后的片劑重量，并與原重量相比，算出片劑損失的重量百分比，即為脆碎度，通常以小于0.8%為合格。

（四）崩解時(shí)限

崩解時(shí)限系指在一定的液體介質(zhì)中，片劑崩碎成小粒子，并通過一定規(guī)格篩網(wǎng)所需的時(shí)間。

除口含片、咀嚼片不需作崩解時(shí)限檢查外，一般內(nèi)服片劑都應(yīng)按崩解時(shí)限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，均應(yīng)符合規(guī)定。

凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時(shí)限的片劑，可不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。

檢查法：將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37℃±1℃的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下15mm處。

除另有規(guī)定外，取普通片6片，分別置吊籃的玻璃管中，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，各片均應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解。如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

薄膜衣片：按上述裝置與方法檢查，并可改在鹽酸溶液（9→1000）中進(jìn)行檢查，應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解。如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

糖衣片：按上述裝置與方法檢查，應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解。如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

腸溶衣片：按上述裝置與方法檢查，先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2小時(shí)，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象；繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管各加入擋板一塊，再按上述方法在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中進(jìn)行檢查，1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解。如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

泡騰片：取1片，置250ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有200ml水，水溫為15-25℃，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)崩解、溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留。除另有規(guī)定外，按上述方法檢查，各片均應(yīng)在5分鐘內(nèi)崩解。

（五）含量均勻度

含量均勻度系指小劑量片劑中每片主藥含量偏離標(biāo)示量的程度。按藥典方法和要求進(jìn)行檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

（六）溶出度

是指在一定的液體介質(zhì)中，**從片劑等固體制劑中溶出的速度和程度?？勺鳛榉从郴蚰M體內(nèi)吸收情況的試驗(yàn)方法。

下列**必須測(cè)定溶出度：（1）在消化液中難溶的**；（2）與其他成分容易發(fā)生相互作用的**；（3）久貯后溶解度下降的**；（4）劑量小、藥效強(qiáng)、副作用大的**。

藥典（2000）規(guī)定有127種**必須進(jìn)行溶出度測(cè)定。

1、**法（轉(zhuǎn)籃法）

轉(zhuǎn)籃由不銹鋼材料制成，操作容器為1000ml的圓底燒杯，有機(jī)玻璃蓋上有二孔，中心孔為籃軸的位置，另一孔供取樣或測(cè)溫度用。外套水浴的溫度應(yīng)能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在37℃±0.5℃，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在每分鐘50-200轉(zhuǎn)，穩(wěn)速誤差不超過±4轉(zhuǎn)。

測(cè)定：除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入每個(gè)操作容器內(nèi)，加溫使溶劑溫度保持在37℃±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。取供試品6片，分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開始計(jì)時(shí)。除另有規(guī)定外，至45分鐘時(shí)，在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.8μm的微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒內(nèi)完成。取濾液，照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，算出每片的溶出量。

結(jié)果判斷：均應(yīng)不低于規(guī)定限度（Q）；除另有規(guī)定外，限度（Q）為標(biāo)示含量的70%。如6片中僅有1片低于規(guī)定限量，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí)，仍可判為符合規(guī)定。如6片中有1片低于Q-10%，應(yīng)另取6片復(fù)試；初、復(fù)試12片中僅有2片低于Q-10%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí)，也可判為符合規(guī)定。

2、**法（槳法）

除將轉(zhuǎn)籃換成攪拌槳外，其他裝置和要求與**法相同。攪拌槳由不銹鋼材料制成。轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)擺幅度不得超過±0.5mm。取樣點(diǎn)應(yīng)在槳葉上端距液面中間，離燒杯壁10mm處。具體操作及結(jié)果判斷方法同**法。

3、第三法（小杯法）

本法也采用槳法，操作容器為250ml的圓底燒杯，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在每分鐘25-100轉(zhuǎn)，穩(wěn)速誤差不超過每分鐘±1轉(zhuǎn)。測(cè)定時(shí)，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑100-250ml注入每個(gè)操作容器內(nèi)，以下操作及結(jié)果判斷與**法同。

（七）衛(wèi)生學(xué)檢查

中藥或化學(xué)**的片劑，不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵；雜菌每克不得超過1000個(gè)；**每克不得超過100個(gè)。

二、包衣片

1、直徑、厚度、重量及硬度

在包衣前后進(jìn)行對(duì)比，以檢查包衣操作的均勻程度。

2、殘存溶劑

包衣時(shí)采用非水溶劑，必須進(jìn)行有機(jī)溶劑殘留量檢查；以水為分散介質(zhì)，應(yīng)檢查水分含量。

3、沖擊強(qiáng)度

即衣膜對(duì)沖擊的抵抗程度，可用測(cè)定片劑脆碎度和硬度的方法來測(cè)定。

4、衣膜強(qiáng)度

即衣膜耐受來自片劑內(nèi)部壓力的程度。借壓入計(jì)將壓縮空氣通入片內(nèi)，以片劑破碎時(shí)的壓力表示。

5、耐濕耐水性

將包衣片置恒溫、恒濕裝置中，經(jīng)一定時(shí)間后，以片劑增重為指標(biāo)表示其耐濕性。將包衣片放入蒸餾水中浸漬5分鐘后，比較他們干燥后的失重，或測(cè)定由浸漬后增加水分的方法，比較其耐水性。

6、外觀

檢查包衣片面的外形圓整、表面缺陷、表面粗度、光澤度等。